La miltefosina es un compuesto de alquilfosfocolina que se ha observado que induce apoptosis, aunque los mecanismos precisos por los que esto ocurre aún no están claros. El alopurinol es un análogo purínico del nucleótido de adenosina que inhibe la síntesis de ARN, impidiendo así el crecimiento de Leishmania. Hasta ahora, el antimoniato de meglumina en combinación con alopurinol se ha considerado la opción de tratamiento principal en Europa, mientras que la miltefosina más alopurinol se ha considerado una intervención de segunda-línea. Sin embargo, ha habido un interés creciente en la terapia con miltefosina, como lo demuestra su reciente autorización en 2017 para el tratamiento de la leishmaniosis canina (CanL) en Brasil, un país con una alta prevalencia de leishmaniosis canina y humana.
A pesar de los niveles elevados de AST y ALT, el tratamiento combinado con miltefosina y alopurinol dio como resultado una reducción de AST y ALT en perros del grupo MT+A, aunque a un ritmo más lento. Esto llevó a que los valores del análisis de orina volvieran a estar dentro del rango normal. Sin embargo, el aumento de la expresión genética de citocinas pro-inflamatorias persistió después del tratamiento con miltefosina en combinación con alopurinol.
A pesar de la tendencia generalizada de los caninos tratados a alcanzar niveles normales, la regulación positiva de las citocinas pro-inflamatorias (IFN- e IL-2) junto con la tendencia hacia la normalización de las citocinas anti-inflamatorias (IL-4 e IL-5) y reguladoras (IL-10 y TGF-) indican la persistencia de una respuesta inmunitaria inflamatoria durante el período de tratamiento de tres meses.
Se ha observado que las terapias combinadas de miltefosina y antimoniato de meglumina ejercen una influencia en la expresión de genes de citocinas.
Se ha observado que MG+A induce la sobreexpresión de citocinas tanto en la sangre como en los ganglios linfáticos. Es posible que el alopurinol desempeñe un papel fundamental en la mejora de la generación de citocinas. En la médula ósea, los fármacos parecen ejercer un efecto inhibidor sobre la expresión del gen de las citocinas. Además, MT+A parece facilitar la expresión de genes de citoquinas. Sin embargo, tras el cese de la administración de miltefosina, hubo una disminución notable en la expresión de IL-4 en los ganglios linfáticos y de IL-10 en el tejido de la médula ósea.
La terapia con miltefosina no reduce la respuesta inmune inflamatoria. En cambio, normaliza la respuesta anti-inflamatoria y suprime la respuesta inmune.
Ahora que la miltefosina se utiliza para tratar la leishmaniosis en Brasil, un país con una alta incidencia de la enfermedad tanto en humanos como en perros, es importante garantizar la mejor protección posible para la salud pública.