La enfermedad de Alzheimer (EA), un trastorno neurodegenerativo grave, impone cargas socioeconómicas y requiere estrategias terapéuticas innovadoras. Las intervenciones terapéuticas actuales son limitadas y subrayan la necesidad de nuevos inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE) y la butirilcolinesterasa (BChE), enzimas implicadas en la patogénesis de la EA.
La aminopiridina es un compuesto orgánico de fórmula H2NC5H4N. Es una de las tres aminopiridinas isoméricas. Es un sólido incoloro que se utiliza en la producción de los fármacos piroxicam, sulfapiridina, tenoxicam y tripelenamina.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno progresivo que normalmente afecta a personas mayores de 65 años, aunque el inicio temprano puede ocurrir a edades más bajas. Inicialmente, la EA afecta las partes del cerebro que controlan la memoria, el pensamiento y las habilidades del lenguaje y, a medida que la enfermedad progresa, las personas pueden experimentar confusión, cambios de comportamiento, incapacidad para realizar las actividades diarias, pérdida del habla y retraimiento social.
2-aminopiridinas son un grupo importante de compuestos heterocíclicos de nitrógeno y se encuentran comúnmente como elementos estructurales esenciales en moléculas biológicamente activas. Este tipo de compuestos se encuentran comúnmente en varios compuestos útiles, como materiales orgánicos fluorescentes y productos terapéuticos. Se han desarrollado varios enfoques para abordar estos heterociclos, incluidas reacciones de aminación, sustitución aromática de Chichibabin16, transformaciones multicomponentes y reacciones de hetero Diels-Alder. Estos compuestos en diferentes campos exhiben una amplia gama de actividades biológicas, incluida la inhibición de las óxido nítrico sintasas (NOS). Pueden utilizarse como intermediarios en la fabricación de fármacos, como el piroxicam. También poseen capacidades quelantes y se utilizan como ligandos en química tanto orgánica como inorgánica. Entre los derivados de 2-aminopiridina, los derivados sustituidos con arilo exhiben una amplia gama de actividades biológicas, como inhibidor alostérico de BCRABL1, tratamiento de la neurodegeneración, anticancerígeno y tratamiento de infecciones fúngicas resistentes.
En conclusión, hemos desarrollado un procedimiento para la síntesis simple de una variedad de 2-aminopiridina sustituida con arilo potencialmente biológicamente activa a través de una reacción en cascada. Esta reacción proporciona una ruta novedosa, rápida y eficiente para preparar una variedad de 2-aminopiridina sustituida con arilo con rendimientos buenos a excelentes a partir de componentes básicos fácilmente disponibles de sales de aril vinamidinio 1 y EDAM 2.